在1154年十字军主要的敌人，阿勒颇的□□丁·马哈茂德征服大马士革。使之再次成为一个大帝国的首都。于是开辟了一个新的纪元，城市复兴了，建造起新的宗教建筑，引入新的建筑形式、涌现出移民新区，他死后，埃及的统治者萨拉丁获得了大马士革并将其作为首都。大马士革继续繁荣，萨拉丁死后，大马士革阿尤布王朝和开罗阿尤布王朝之间进行长期的战争。蒙古人于1260年对叙利亚的入侵是一段不幸的插曲。在蒙古人撤退后，大马士革成为了马穆鲁克王朝的内仅次于开罗的第二大城市，为它的第一道防线，它是实施和打击十字军和蒙古人的的军队的集结地点，大马士革钢在十字军中获得了传奇般的声誉。表面带水纹的刀剑钢被通称作“大马士革钢”。露天市场即为驻防部队服务的市场，在城堡以北地区发展起来，人们可以通过大马士革进行拜占庭或中国的带图案的丝绸的贸易。因为大马士革是丝绸之路在西端的一个终点。英语的缎子（damask）一词来源于此。郊区得到扩展，14世纪的时候，住在城墙内外的大马士革人几乎一样多，多余的粮食首先运往首都开罗，并鼓励制作奢侈品，诸如锦缎、金属细镶嵌、陶瓷和玻璃，供朝廷挥霍和供应欧洲市场。
大马士革是几代□□统治者喜爱的居住地，其中4人---□□丁、萨拉丁及其兄弟阿迭尔和摧毁蒙古军队的英雄拜伯尔斯，都葬在旧城内，他们的陵墓和□□学院结合在一起，和谐自然的融入城市环境，是大马士革最吸引人的中世纪建筑，圆屋顶上带格的瓜型拱顶是一个引人入胜的特色，其中两建筑群阿迪利亚学院和扎西利亚学院隔一条狭窄的街道对峙相望，他们分别为阿拉伯科学院和国立图书馆所在地。
在后几代马穆鲁克君主统治下，大马士革遭到了贪婪的省市长官以及争权夺利之害，更可悲的是，在1401年，来自中亚的突厥人帖木儿严重破坏了大马士革，他将城市中的手工艺人迁移到其首都撒马尔罕。重建之后的大马士革在1516年前继续做一个行省的省会。令人惊异的是，在腐败的马穆鲁克领导人争权夺利的时候，大马士革却恢复了繁荣，一项活跃的公共工程计划不但仍在继续，而且较阿尤布王朝统治时期更为宏伟豪华。
在1517年，奥斯曼土耳其帝国的统治开始。他的统治长达400年。期间仅被来自埃及的易卜拉欣帕夏在1832年到1840年的短暂统治所打断 。
这个时期大马士革丧失了政治力量但仍保持商业上的重要性，一些条约将东地中海的土耳其和叙利亚港口主要向法国，后来又向其他国家开放，西顿（在二十一世纪的的黎巴嫩）是大马士革的主要港口，城内货物激增，这些漂亮的石结构建筑被用作商人客店和货物储藏、交换和转运之所。
大马士革是几代□□统治者喜爱的居住地，其中4人---□□丁、萨拉丁及其兄弟阿迭尔和摧毁蒙古军队的英雄拜伯尔斯，都葬在旧城内，他们的陵墓和□□学院结合在一起，和谐自然的融入城市环境，是大马士革最吸引人的中世纪建筑，圆屋顶上带格的瓜型拱顶是一个引人入胜的特色，其中两建筑群阿迪利亚学院和扎西利亚学院隔一条狭窄的街道对峙相望，他们分别为阿拉伯科学院和国立图书馆所在地。
在后几代马穆鲁克君主统治下，大马士革遭到了贪婪的省市长官以及争权夺利之害，更可悲的是，在1401年，来自中亚的突厥人帖木儿严重破坏了大马士革，他将城市中的手工艺人迁移到其首都撒马尔罕。重建之后的大马士革在1516年前继续做一个行省的省会。令人惊异的是，在腐败的马穆鲁克领导人争权夺利的时候，大马士革却恢复了繁荣，一项活跃的公共工程计划不但仍在继续，而且较阿尤布王朝统治时期更为宏伟豪华。
在1517年，奥斯曼土耳其帝国的统治开始。他的统治长达400年。期间仅被来自埃及的易卜拉欣帕夏在1832年到1840年的短暂统治所打断 。
这个时期大马士革丧失了政治力量但仍保持商业上的重要性，一些条约将东地中海的土耳其和叙利亚港口主要向法国，后来又向其他国家开放，西顿（在二十一世纪的的黎巴嫩）是大马士革的主要港口，城内货物激增，这些漂亮的石结构建筑被用作商人客店和货物储藏、交换和转运之所。